近年来,随着老龄化趋势的增强,心血管疾病(CVD)患者往往合并多种其他疾病,多重用药情况非常普遍。而多重用药有可能带来的不良药物间相互作用会导致各种不良反应的发生,严重时危及生命。那在临床中该如何选择安全、有效的心血管联合用药方案,山东中医院心血管内科王营教授同我们分享了他的观点。
王营主任认为,CVD患者同时合并应用多种药物的情况非常常见,由药物相互作用导致的不良反应需要格外引起重视。在联合用药时,要尽可能选择相互作用小的药物,如硝苯地平控释片。
专家简介
王营,教授、主任医师、硕士研究生导师。
现任山东中医院大内科主任、心内科主任、西医教研室主任。
社会兼职:中华中医药心脏介入学会常委,中国医师协会中西医结合心力衰竭委员会常委,山东中西医结合学会介入心脏专业委员会主委,山东省医师协会心内科分会副主委,山东省医师协会高血压专业委员会副主委,山东老年医学研究会心系疾病分会主委,山东省医师协会心律失常专业委员会常委,山东省医师协会细胞生物治疗学会副主委,山东省医师协会介入心血管学会常委,山东省卫计委介入质控专家组成员,山东省卫计委医师论坛杂志常务编委,济南市医疗事故鉴定专家成员,济南市心脏病学会副主任委员,济南市脑心同治委员会主任委员。
01《中国医学论坛报》:随着人口老龄化趋势增强,CVD患者多重用药越来越常见。那么首先想请您谈谈多种药物合并用药时药物相互作用的发生情况及其对临床治疗的影响,您认为这是否值得临床医生重视?
王营主任:CVD是老年人群体中非常常见的一种疾病,且往往合并其他疾病,如糖尿病、肾脏病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等,这决定了老年患者经常需要合并使用多种药物。我国的统计数据显示,中国老年患者平均合并6种疾病,使用9种不同的药物;而老年住院患者则平均使用14种药物,有的甚至高达36种药物。
由于用药种类多,同时老年人的肝肾代谢功能也变差,往往会产生以下不良后果:
1、药物相互作用导致不良反应增加。
2、药物种类太多,用错药的几率也大大增加,尤其是不合理的联用方案。全球统计数据显示,每年由于药物联用不当导致的死亡人数超过千万。
3、用药过多导致药物本身的疗效降低。
临床联合用药引发的各种问题主要是由于医务人员对药物相互作用的认识有所欠缺、临床药师对临床用药的培训教育不够以及国家药物不良反应监测网络的应用未得到重视等原因所致。
02《中国医学论坛报》:在CVD患者中,钙拮抗剂(CCB)和他汀都是非常常用的药物,从药代动力学方面分析,这两类药物是否能发生相互作用?给临床治疗带来的影响是什么?
王营主任:从药代动力学的角度来看,大部分他汀类药物都是通过有机阴离子转运多肽(OATP1B1)摄取进入肝脏来发挥调脂作用。如果OATP1B1受到抑制,药物进入肝脏的量减少,转而通过血液进入肌肉组织,导致肌肉相关不良反应,包括横纹肌溶解,后者是他汀类药物引起患者死亡的主要原因。
而CCB对OATP1B1有一定的抑制作用,在与他汀类合用时会增加其副作用。此外,部分CCB还会抑制一些代谢酶,如CYP3A4[1],很多药物都经这个酶代谢,如辛伐他汀、洛伐他汀,CCB竞争性占用代谢酶,会使这些他汀类药物的血药浓度增加,从而产生不良反应。
年,全国临床安全用药监测网临床安全用药年度报告[2]公布了临床用药错误排名前10的药物中即包括了氨氯地平和阿托伐他汀。在CCB类药物中,氨氯地平在临床中的使用非常多,有研究报道其与他汀类合用可导致横纹肌溶解[3],故在临床应用中要引起注意。
除氨氯地平外,硝苯地平控释片也是临床最常用的CCB之一,目前还没有研究报导其与他汀类药物会发生相互作用,这可能是因为这一药物对代谢酶和转运多肽的影响较小,故其与他汀类合用也不易产生副作用。
鉴于CCB和他汀类都是临床非常常用的药物,如果不加选择地使用,会严重影响临床疗效甚至带来严重的不良后果。因此,在临床用药中,临床医生要尽可能选择一些证据证明药物间相互作用小的药物,如硝苯地平控释片,如此才能降低副作用,真正发挥药物的益处。
03《中国医学论坛报》:针对这些相互作用,您认为应采取哪些措施以保证患者用药的疗效与安全性?
王营主任:我认为主要从以下几方面来保证患者用药的安全性和有效性。
1、在临床上,重视临床药师的作用,临床医生开处方后要经过临床药师的审核。
2、只要用药超过6种,就需要考虑药物相互作用,这一点需要临床医生格外